진행성 가족성 간내 담즙정체증은 간내 담즙의 배출 장애로 간 손상과 황달이 발생하는 유전 질환입니다. 다양한 유전자 변이가 원인으로 알려져 있으며, 어린 시기에 간경화와 간부전으로 진행될 수 있습니다.
1. 진행성 가족성 간내 담즙정체증 개요 및 증상
진행성 가족성 간내 담즙정체증은 주로 유아와 어린이에게 영향을 미치는 희귀 유전성간 장애질환으로, 만성 담즙정체(담즙이 간에서 십이지장으로 제대로 흐르지 못하는 상태)로 이어집니다. 담즙을 제대로 분비하지 못하면 간에 담즙산이 축적되어 점진적인 간 손상을 초래할 수 있으며, 심한 경우 간부전으로 이어질 수 있습니다.
가려움증은 진행성 가족성 간내 담즙정체증의 가장 괴로운 증상 중 하나이며, 심하게 긁으면 심각한 피부 손상을 초래할 수 있습니다. 수면과 일상생활에 심각한 영향을 주어 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다.
빌리루빈 축적으로 인해 피부와 눈이 황변 됩니다. 황달은 간질환의 진행 정도에 따라 간헐적으로 나타날 수도 있고 지속적으로 나타날 수도 있습니다. 갑작스레 황달이 보인다면 의심해볼 여지가 있습니다. 빠른 대처가 합병증이 오지 않도록 막아줍니다.
진행성 가족성 간내 담즙정체증이 있는 어린이는 성장 및 발달 지연이 있을 수 있으며, 이는 종종 영양분 흡수 장애와 관련이 있다. 지용성 비타민 결핍(A, D, E, K)이 흔히 발생합니다.
만성간질환으로 인해 간비대, 비장비대가 발생하며 이러한 상태는 복통과 불편함을 유발할 수 있습니다.
간 손상이 진행됨에 따라 문맥의 압력이 증가하여 복수, 정맥류 출혈 등의 합병증이 발생할 수 있습니다.
지속적인 피로와 식욕 감퇴가 흔하며 체중 감소와 영양실조에 영향을 미칩니다.
2. 진행성 가족성 간내 담즙정체증 원인
유전자 돌연변이의 영향
진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC, Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis)는 주로 특정 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 간 질환입니다. 이 질환에 관여하는 대표적인 유전자는 ATP8B1, ABCB11, ABCB4 등입니다. 이러한 유전자들은 간세포 내에서 담즙산의 생성 및 수송과 관련된 중요한 기능을 담당하고 있습니다. 하지만 유전자에 이상이 생기면 담즙산이 정상적으로 분비되지 않거나 간 내에 축적되게 되어 담즙 흐름이 막히는 ‘담즙정체’ 현상이 나타납니다. 이는 간 기능 저하와 직접적으로 연결되며, 질환의 진행을 가속화시킵니다.
상염색체 열성 유전 방식
PFIC는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 이는 부모 모두에게 해당 유전자의 돌연변이 사본이 각각 하나씩 존재할 경우, 자녀에게 질환이 유전될 수 있음을 의미합니다. 이러한 경우 부모는 흔히 ‘보인자’라고 하며, 스스로는 증상을 나타내지 않습니다. 그러나 두 보인자가 만나 자녀를 낳게 되면 자녀가 두 개의 돌연변이 유전자를 모두 물려받을 확률은 25%입니다. 따라서 가족력이나 유전자 검사를 통해 위험을 사전에 인지하는 것이 매우 중요합니다.
PFIC의 가장 큰 문제는 유전적 요인으로 인해 담즙이 간에서 장으로 제대로 배출되지 않고, 오히려 간에 남아 축적된다는 점입니다. 이렇게 축적된 담즙산은 간세포에 독성을 유발하여 염증, 간세포 손상, 그리고 시간이 지남에 따라 섬유증이라 불리는 간 조직의 흉터화를 일으킬 수 있습니다. 치료하지 않고 방치할 경우 간경변이나 간부전으로 이어질 수 있으며, 결국 간이식이 필요한 상황으로 발전할 수 있습니다.
3. 진행성 가족성 간내 담즙정체증 치료 및 관리방법
담즙 흐름을 개선하고 간 손상을 줄이기 위해 자주 사용되는 담즙산 치료법입니다. 이는 PFIC 3형 환자에게 가장 효과적이며 담즙정체 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. PFIC 1형, 2형 환자는 UDCA로 큰 효과를 볼 수 없으나, 초기 치료로 시도되는 경우도 있습니다.콜레스티라민 및 콜레세벨람 약물은 장에서 담즙산과 결합하여 재흡수를 방지하고 소양증(가려움증)을 줄이는 데 도움이 됩니다.리팜핀은 담즙산 재흡수를 방해하여 심한 가려움증을 줄이는 데 도움을 줄 수 있는 항생제입니다. 소양증으로 고생하는 환자의 삶의 질을 향상하기 위해 일반적으로 처방됩니다.
항히스타민제는 가려움증에도 사용할 수 있지만 진행성 가족성 간내 담즙정체에서는 효과가 제한될 수 있습니다.
부분 외부 담즙 전환술은 일부 담즙산을 간에서 장루 주머니로 전환하여 간 손상을 줄이고 가려움증을 완화시켜 증상 완화에 도움을 주는 수술입니다. 이 접근법은 PFIC 유형 1 및 2에 효과적일 수 있으며 간 이식의 필요성을 지연시키거나 방지할 수 있습니다.부분 외부 담즙 전환술의 대안인 내부 담즙 전환은 담즙을 체내로 경로를 변경하므로 외부 담즙 주머니가 필요하지 않습니다. 이 옵션은 수술적 개입에 잘 반응하는 환자에게 적합합니다.
진행성 간질환 환자나 다른 치료에 반응하지 않는 환자의 경우 간이식이 필요합니다. 이 수술법은 진행성 가족성 간내 담즙정체의 간 질환 요소를 치료할 수 있지만 장기 거부반응을 예방하기 위한 면역억제 요법의 필요성을 포함하여 평생 위험이 따릅니다.
유전자 치료진행성 가족성 간내 담즙정체는 유전적 돌연변이에 의해 발생하므로 유전자 치료는 잠재적인 미래 치료법으로 유망합니다. 이 접근법은 질병의 원인이 되는 결함이 있는 유전자를 교정하거나 대체하는 것을 목표로 합니다.
FXR 작용제는 담즙산 합성과 분비를 조절하는 새로운 계열의 약물입니다. 진행성 가족성 간내 담즙정체 치료에 대한 효능을 확인하기 위한 연구가 진행 중입니다.
가려움증은 심신을 약화시킬 수 있다. 정기적인 약물 사용, 피부 진정 로션, 시원한 목욕을 하면 어느 정도 증상이 완화될 수 있다. 헐렁하고 부드러운 옷을 입는 것도 피부 자극을 최소화하는 데 도움이 된다.
지방 및 지용성 비타민(A, D, E, K)의 흡수 장애는 진행성 가족성 간내 담즙정체 환자에게 흔히 발생한다. 이러한 비타민이 풍부한 식단을 섭취하고 종종 의료 전문가의 지도에 따라 보충하는 것이 필수적이다. MCT 오일은 간 기능 장애가 있는 사람들에게 흡수가 더 쉽기 때문에 권장될 수 있다.